本研究是根據(jù) CFDA2013L01855 號(hào)臨床批件要求而進(jìn)行的一項(xiàng)非隨機(jī)、開(kāi)放、單次和連續(xù)給藥劑量爬升的 I 期臨床試驗(yàn)，用以評(píng)估注射用綠原酸治療晚期惡性腦膠質(zhì)瘤的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)。同時(shí)選擇受試者可能獲益的劑量組進(jìn)行劑量擴(kuò)展研究，初步觀察藥物的安全性和療效。
試驗(yàn)?zāi)康模?/strong>
觀察注射用綠原酸在人體的耐受性，確定注射用綠原酸對(duì)晚期惡性腦膠質(zhì)瘤患者的最大耐受劑量（MTD）和劑量限制性毒性（DLT）
目標(biāo)人群：
經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后復(fù)發(fā)的高級(jí)別（WHO III-IV 級(jí)）腦膠質(zhì)瘤患者。
臨床小結(jié)：
1、安全性
耐受性結(jié)果顯示，注射用綠原酸單次和多次肌肉注射給藥的耐受性良好。
安全性結(jié)果顯示，注射用綠原酸單次和多次肌肉注射給藥的各劑量組，與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)主要為注射部位肌肉硬結(jié)，且絕大部分受試者硬結(jié)發(fā)生后，能耐受繼續(xù)給藥，表明注射用綠原酸的安全性良好。
藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果顯示，多次肌肉注射給予注射用綠原酸后，原型藥在人體內(nèi)的代謝和排泄均較快，無(wú)蓄積傾向，可以長(zhǎng)期使用。
2、有效性
注射用綠原酸初步有效性評(píng)價(jià)，有效劑量組中位OS是文獻(xiàn)記錄多次復(fù)發(fā)性GBM受試者中位OS的3.6-6倍；顯著延長(zhǎng)晚期患者生存期。
標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的復(fù)發(fā)高級(jí)別腦膠質(zhì)瘤絕大多數(shù)患者會(huì)處于SD-PD-死亡的不可逆狀態(tài)，很少（小概率事件）會(huì)出現(xiàn) CR（完全緩解）或 PR（部分緩解），在本次試驗(yàn)受試者中就有2例出現(xiàn)CR和PR，顯著的療效反應(yīng)遠(yuǎn)超出研究者預(yù)期。
注射用綠原酸用藥依從性良好，藥代途徑清晰、無(wú)蓄積毒性，初步明確注射用綠原酸在治療晚期復(fù)發(fā)高級(jí)別惡性腦膠質(zhì)瘤的有效劑量。