“第二屆中國醫(yī)藥創(chuàng)新與投資”大會于2017年10月29日在蘇州金雞湖國際會議中心召開，四川九章生物就注射用綠原酸治療晚期惡性腦膠質(zhì)瘤的安全性、耐受性和藥代動力學(xué)研究I期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行了發(fā)布。

1897年英國兩位科學(xué)家Osbome和Campbell發(fā)現(xiàn)向日葵中含有一種能引起葵籽蛋白變黑的化合物；1909年Corter等人命名該化合物為綠原酸；1947年Rud－kin和Nelson確定了綠原酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)；103年以后即2000年由中國科學(xué)工作者：四川九章生物科技有限公司研究團(tuán)隊(duì)（以下簡稱九章公司）首次把綠原酸單體作為治療重大疾病（惡性腫瘤）藥物開始了系統(tǒng)的研發(fā)，2013年獲得CFDA頒發(fā)的臨床批件（化藥1類）。

綠原酸分子量為354.31，是由咖啡酸與奎尼酸組成的縮酚酸，是植物有氧呼吸過程中（經(jīng)莽草酸途徑）產(chǎn)生的一種苯丙素類化合物，在忍冬科和杜仲科植物中含量豐富。

九章公司在公斤級生產(chǎn)高純度綠原酸的基礎(chǔ)上，確定并分離出致敏植物蛋白，對綠原酸中0.1‰的雜質(zhì)進(jìn)行了定性定量，完成了綠原酸提取物向綠原酸單體原料藥的成功轉(zhuǎn)化，在學(xué)術(shù)和醫(yī)學(xué)上明確了：綠原酸不是致敏源，它是一種極其具有開發(fā)價值的天然藥物。

 “注射用綠原酸”屬于天然小分子免疫治療劑，具有很強(qiáng)的藥理活性，毒副反應(yīng)低，靶點(diǎn)明確，作用機(jī)制清楚。

九章公司圍繞生產(chǎn)工藝、結(jié)構(gòu)改造和疾病治療等領(lǐng)域共獲得授權(quán)的發(fā)明專利24項(xiàng)（截止于2017年12月31日），實(shí)用新型專利1項(xiàng)。

在綠原酸藥效、分子機(jī)理研究方面，九章公司與中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所建立了戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，共同建立了綠原酸研發(fā)的高端平臺。陳曉光教授（國內(nèi)知名藥效、藥理學(xué)專家，博導(dǎo)）及其團(tuán)隊(duì)在多個層面對抗腫瘤作用機(jī)制進(jìn)行了深入的研究（2017年1月在《ScientificReports》上發(fā)布了名為《綠原酸通過復(fù)極化使M2型巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化為M1型巨噬細(xì)胞抑制惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞的生長》的文章，詳細(xì)闡述并論證了注射用綠原酸促進(jìn)惡性腫瘤細(xì)胞凋亡和抑制腫瘤生長的機(jī)制），最新作用機(jī)制研究結(jié)果表明，綠原酸通過調(diào)節(jié)免疫檢查點(diǎn)LAG-3，一方面促進(jìn)抗原提呈細(xì)胞的活性，另一方面逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞免疫耐受，從而改善腫瘤免疫微環(huán)境，發(fā)揮抗腫瘤作用；毒副作用極低，具有廣譜性。

在北京世紀(jì)壇醫(yī)院，由李文斌教授作為負(fù)責(zé)人（PI）開展的“注射用綠原酸治療惡性腦膠質(zhì)瘤的安全性、耐受性和藥代動力學(xué)研究的I期臨床試驗(yàn)”已經(jīng)結(jié)束。受試者全部為經(jīng)過外科手術(shù)和放化療等國際標(biāo)準(zhǔn)治療無效（疾病進(jìn)展）的高級別惡性腦膠質(zhì)瘤患者，注射用綠原酸表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性；處在這種惡性程度極高的腫瘤病程末期的受試者獲益率在50%以上；部分受試者腦組織中的靶病灶縮小或消失，療效高于臨床方案的設(shè)計預(yù)期。目前已啟動II期臨床研究，并爭取早日服務(wù)于廣大癌癥患者。

基于抗腫瘤機(jī)制研究的結(jié)果，為了更好地開發(fā)注射用綠原酸的廣譜抗腫瘤價值，根據(jù)綠原酸在抗腫瘤方面具有廣譜性的特點(diǎn)，九章公司團(tuán)隊(duì)在發(fā)明人張潔董事長的帶領(lǐng)下，針對小細(xì)胞肺癌、肺鱗癌和肺腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)、經(jīng)常規(guī)治療無效的晚期患者制定了肺癌Ib/IIa期的臨床試驗(yàn)方案，目前準(zhǔn)備進(jìn)入實(shí)施階段。