本研究顯示,綠原酸通過干擾素γ(IFN-γ)信號通路實現(xiàn)對PD-L1的調(diào)控。
研究人員通過體內(nèi)外模型探討了綠原酸對食管癌細(xì)胞中PD-L1表達的影響。在小鼠食管癌模型中,綠原酸顯著抑制了PD-L1的表達。然而,在體外培養(yǎng)的食管癌細(xì)胞(如KYSE180和KYSE510細(xì)胞系)中,PD-L1的表達并未直接受到綠原酸的調(diào)控。進一步實驗發(fā)現(xiàn),當(dāng)細(xì)胞經(jīng)IFN-γ預(yù)處理后,PD-L1表達顯著上調(diào),而綠原酸的加入則能顯著下調(diào)PD-L1的表達,且這種抑制效果隨綠原酸濃度增加或處理時間延長而增強。
機制研究顯示,綠原酸通過抑制干擾素調(diào)節(jié)因子1(IRF1)的表達來下調(diào)PD-L1。IRF1是IFN-γ信號通路的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子,其表達變化與PD-L1的調(diào)控密切相關(guān)。
綜上所述,綠原酸可能通過調(diào)節(jié)IFN-γ信號通路,抑制腫瘤細(xì)胞中PD-L1的表達,從而增強抗腫瘤免疫反應(yīng)。